近期，抢糖“高温”成了天气的千万强疗绝对主角。

这种“上蒸下煮”的别舍不得胞增模式说开就开，让人在酷暑中奔波工作倍感煎熬。开空每当烈日当空，调再低温代谢出门仿佛只差一把孜然就能变成“烤肉”，添实这种生理上的锤年不适感让人难以忍受。

许多人认为，研究易诱高温带来的癌抑癌激癌细危害仅限于当下的难受，只要回到阴凉处缓一缓，活棕一切就会恢复如初。色脂损害

然而，肪和发肥近期发表于《Cell》的高温一项研究[1]揭示了一个被忽视的事实：高温对身体的伤害远比想象中持久，且后果严重。抢糖

高温易诱发肥胖，千万强疗留下持久“代谢记忆”

这项由中南大学湘雅医院、山东第一医科大学附属省立医院等机构联合开展的研究发现，夏季长时间暴露于高温环境，会对机体代谢产生深远影响。

1. 皮肤释放“危险信号”，削弱脂肪分解能力

研究表明，高温会刺激皮肤大量释放 KLK14（激肽释放酶14）蛋白。这种蛋白作为“危险信号”进入血液，作用于大脑下丘脑的一类星形胶质细胞，从而削弱机体分解脂肪的能力。

即使高温季节结束，这种代谢抑制效应也不会立即消失。若此时摄入高脂饮食，身体将更容易发胖，且血糖调节能力失控。

2. 动物实验：高温导致“代谢记忆”长达8周

在对照实验中，经历高温的小鼠在后续高脂饮食下表现出：
* 体重增长更快
* 葡萄糖耐量下降
* 胰岛素抵抗加重
* 内脏脂肪堆积增多

机制上，高温削弱了交感神经对脂肪组织的调控，导致脂肪组织中 去甲肾上腺素水平显著下降。

更令人担忧的是，即使小鼠回到常温环境并恢复4至8周，上述代谢异常依然存在。短短一周的高温，竟在体内留下了持续数周的“代谢记忆”。

3. 人类数据验证：高温暴露与肥胖直接相关

研究团队进一步分析了人类数据，发现：
* 在 33.0℃-36.9℃环境中累计时间越长，后续体重、BMI及腹部内脏脂肪面积增加越明显。
* 长期暴露于 37℃及以上极端高温的人群，其 腰围和 空腹胰岛素水平显著更高。

这意味着，长期处于高温环境不仅影响当下，更会持续削弱脂肪代谢能力，增加肥胖和代谢紊乱的风险。

4. 机制揭秘：“皮肤-大脑-脂肪”通讯链

高温为何能留下“记忆”？研究者发现了一条关键的 “皮肤-大脑-脂肪”通讯链：

1. 皮肤启动：高温刺激角质形成细胞，释放KLK14蛋白入血。
2. 大脑响应：KLK14特异性作用于下丘脑室旁核（PVN）中表达 LRRC7的星形胶质细胞。高温后，这类LRRC7⁺星形胶质细胞数量增多，且状态持续至静息期。
3. 神经抑制：这些携带“热记忆”的胶质细胞通过表观遗传调节因子 ALKBH1，增强抑制性神经递质 γ-氨基丁酸（GABA）的合成与释放。
4. 脂肪堆积：GABA强烈抑制邻近的 催产素（OXT）神经元。OXT神经元原本负责下达“分解脂肪”指令，其活性被抑制后，脂肪组织中去甲肾上腺素水平下降，脂肪分解酶（如ATGL和p-HSL）表达降低，导致脂肪无法消耗而囤积。

5. 破局之道：补充维生素A可逆转代谢损伤

既然问题始于皮肤，研究者将目光投向了皮肤中的 维生素A。

高温引发的氧化应激会优先消耗皮肤中的维生素A以清除活性氧，导致其水平下降。研究发现：
* 小鼠实验：高温期间补充维生素A，可显著降低血液KLK14水平，缓解LRRC7⁺星形胶质细胞的异常增多，恢复能量消耗和脂肪分解能力，减轻高脂饮食后的代谢问题。
* 人体试验：夏季补充维生素A的人群，其KLK14水平显著低于安慰剂组。其BMI增幅仅为安慰剂组的约1/3，腰围、腹部内脏脂肪面积及空腹胰岛素水平的升高幅度也明显更小。

低温激活棕色脂肪，与癌细胞“抢糖”

高温危害重重，而“低温”（如空调降温）则可能带来意想不到的健康红利。

此前，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院、新加坡国立大学等机构发表于 《ACS Nano》的研究[2]发现，将患癌小鼠置于 4℃低温环境中，可激活体内的 棕色脂肪（BAT）。

1. 棕色脂肪“抢糖”，饿死肿瘤

棕色脂肪大量消耗血糖以产热，这一过程相当于抢走了肿瘤的“口粮”，导致肿瘤陷入“饥饿”状态，并削弱其防御能力。

在低温环境下，肿瘤组织内的 ATP和 谷胱甘肽（GSH）含量明显下降，帮助肿瘤逃避免疫攻击的 髓源性抑制细胞（MDSCs）数量也随之减少。

2. 联合疗法：低温+纳米脂质体+放疗

研究者在此基础上，结合了一种特殊疗法：
1. 持续低温干预。
2. 注射纳米脂质体：内部装载对谷胱甘肽敏感的一氧化氮供体 SNAP。进入肿瘤后，SNAP被激活并释放一氧化氮（NO）。
3. X射线放疗：放疗产生超氧阴离子，与NO结合生成 过氧亚硝酸根。这是一种强氧化剂，能同时攻击脂质、蛋白质和DNA，对肿瘤细胞造成全方位打击。

结果显示，“4℃冷暴露+负载SNAP的纳米脂质体+放疗”的联合疗法，不仅显著增强了原发肿瘤的杀伤效果，还激活了全身抗肿瘤免疫反应，使免疫细胞能够攻击未接受放疗的远端肿瘤病灶。

3. 棕色脂肪分泌物直接抑癌

除了“抢糖”，低温激活的棕色脂肪本身也会释放具有抗肿瘤活性的物质。

巴西研究团队发表于 《Cancer & Metabolism》的研究[3]表明，小鼠在4℃低温环境中生活3周后，其棕色脂肪产生的分泌物能直接作用于乳腺癌细胞，抑制其增殖和迁移，诱导氧化损伤，促进癌细胞死亡。

4. 温和激活：人体概念验证

4℃的低温对人类来说过于严苛。复旦大学、四川大学华西医院等机构在 《Nature》发表的研究[4]进行了一项小规模人体概念验证，探索更温和的激活棕色脂肪的方法，证实了低温代谢改变对肿瘤抑制的潜在价值。

总结

上述研究揭示了两点核心结论：

1. 高温危害持久：高温不仅让人当下不适，更会在体内留下持续的“代谢记忆”，降低脂肪分解能力，增加肥胖和代谢紊乱风险。补充维生素A有望从源头打断这一异常信号通路，保护代谢功能。
2. 低温有益健康：低温能激活棕色脂肪，重新调配身体能量，使肿瘤陷入“缺粮”状态，并释放抗肿瘤活性物质，从多方面抑癌，甚至增强抗肿瘤治疗效果。

因此，“哪儿凉快上哪儿待着去”不仅是生活智慧，更是科学的健康建议。炎炎夏日，合理开启空调降温，理由充分且硬气。

注：
* 研究[1]未探究小胶质细胞等在热应激中的作用，且人体研究样本量有限。
* 研究[2]主要基于小鼠模型，向人体应用转化还需解决温度耐受性及安全性验证等问题。

参考资料：

[1] Zhou H Y, Feng X, Wen J, et al. A skin-hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction. Cell2026;189:3571–3588. doi:10.1016/j.cell.2026.03.045

[2] Qiao, K.; Pan, Y.; Zhang, S. Y.; et al. Cold Exposure Therapy Sensitizes Nanodrug-Mediated Radioimmunotherapy. ACS Nano2024, 18, 29689−29703. doi:10.1021/acsnano.4c09021

[3] Corrêa LH, Braz-de-Melo HA, Santos IO, et al. Caspase-1/11 deficiency and cold exposure enhance the anti-tumor activity of brown adipose tissue secretome against breast cancer cells. Cancer & Metabolism. 2026;14:3. doi:10.1186/s40170-026-00422-9

[4] Seki, T. et al. Brown-fat-mediated tumour suppression by cold-altered global metabolism. Nature608, 421–428 (2022). doi:10.1038/s41586-022-05030-3

撰文 | 木白
编辑 | 木白